AOI Bio의 과학적 기반
- 네오셀프 이론

문의하기

소식

모두 보기
모두 보기

네오셀프 이론

2014년 AOI Bio.의 연구 파트너인 아라세 히사시 교수가 발견한 네오셀프 항원은 이상 발현된 HLA Class II 분자와 잘못 접힌 자가 단백질의 복합체입니다.

  • HLA Class II 분자를 매개로 한
    항원제시세포의 항원 제시

  • HLA Class II의 이상 발현과
    네오셀프 항원의 생성

출처: Jin et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. (2014)

특정 B 세포가 네오셀프 항원을 인식하게 되면, 항체 생성 및 보체 활동으로 인한 세포 손상 등 여러가지 면역 연쇄 반응을 유발합니다.

출처: Jin et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. (2014)

불임 및 산과 합병증과
β2GPI 네오셀프 항체

β2GPI는 반복유산(RPL)의 주요 원인이자 반복착상실패(RIF)와도 관련이 있는 것으로 추정되는 항인지질항체증후군(APS)의 주요 자가항원으로 오랫동안 알려져 왔습니다. 그러나 기존 β2GPI 관련 검사의 민감도는 충분하지 않았습니다.
저희는 네오셀프 이론을 활용하여 고감도 검사를 개발하는 데 성공했습니다. β2GPI 네오셀프 항체 검사는 위양성률을 1%로 낮게 유지하면서 APS 환자의 85%를 검출할 수 있습니다.

  • 항-β2GPI 네오셀프 항체 역가

  • 항-β2GPI 항체 역가 (IgG)

  • 항카디오리핀 항체 역가 (IgG)

출처: Tanimura et al. Blood (2015)

또 다른 임상시험에서도 AOI Bio.의 β2GPI 네오셀프 항체 검사가 기존의 항-β2GPI 항체 검사 및 항카디오리핀 항체 검사를 병용한 것보다 β2GPI 양성 RPL 환자를 더 효과적으로 검출하는 것으로 나타났습니다. β2GPI 네오셀프 항체 검사를 통해 원인 불명이었던 RPL 환자 중 20% 이상에서 그 원인이 APS임을 확인할 수 있었습니다.

출처: Tanimura et al. Arthritis & Rheumatology (2020)

항응고요법은 β2GPI 네오셀프 항체 양성 RPL 환자에게 효과적인 치료 옵션이 될 수 있습니다. 임상 연구에 따르면 저용량 아스피린(LDA) 단독 요법 또는 LDA와 헤파린 병용 요법이 이 환자군의 생존출산율을 유의하게 높이는 것으로 나타났습니다.

β2GPI 네오셀프 항체 양성 환자의
치료 방법별 임신 결과

No. of Pregnancies Live Births or
Ongoing Pregnancies		 Miscarriages
With
Anticoagulant Therapy		 LDA Only 12 12(100%) 0(0%)
LDA + Heparin 19 17(89.5%) 2(10.5%)
Total 31 29(93.5%) 2(6.5%)
No Anticoagulant Therapy 8 4(50%) 4(50%)
출처: Tanimura et al. Front. Immunol. (2024)

또한 β2GPI 네오셀프 항체 양성인 RIF 환자도 항응고요법을 통해 더 나은 결과를 보였습니다. 치료를 받지 않을 경우 β2GPI 네오셀프 항체 양성 환자는 착상 결과가 더 좋지 않은 경향이 있으나, 저용량 아스피린 요법을 통해 착상 성공률을 크게 향상시킬 수 있는 것으로 나타났습니다.

보조생식술(ART) 환자의 착상 성공률
(이식 성공 수/이식 배아 수)

β2GPI NS Ab LDA (+) LDA (-) p-value
Positive 52.6%(10/19) 21.1%(4/19) 0.044
Negative 47.7%(21/44) 39.4%(71/180) 0.327
Ono et al. Presentation at The 67th Annual Meeting of the JSRM (2022)

β2GPI 네오셀프 항체 검사

AOI Bio.는 혈액 내 β2GPI 네오셀프 항체 역가를 측정하는 독자적인 방법을 개발했습니다. β2GPI 네오셀프 항원을 발현하는 맞춤 세포주를 동일한 HLA Class II 분자를 발현하지만 표면에 잘못 접힌 항원이 없는 대조 세포주와 함께 사용합니다. 혈청 내 항체를 두 세포와 각각 반응시킨 후, 각 세포에 결합한 항체량의 차이를 산출합니다. 이 수치가 해당 환자의 β2GPI 네오셀프 항체 역가입니다.

논문

  • 참고 자료

    1. Jin H, et al. Autoantibodies to IgG/HLA class II complexes are associated with rheumatoid arthritis susceptibility. PNAS. 111, 3787-92 (2014)
    2. Tanimura K, et al. β2-Glycoprotein I/HLA class II complexes are novel autoantigens in antiphospholipid syndrome. Blood. 125, 2835-44 (2015)
    3. Tanimura K, et al. β2-Glycoprotein I/HLA-DR Complex As A Major Autoantibody Target in Obstetric Antiphospholipid Syndrome. Arthritis & Rheumatology. 72, 1882-91 (2020)
    4. Tanimura K, et al. Low-dose aspirin and heparin treatment improves pregnancy outcome in recurrent pregnancy loss women with anti-β2-glycoprotein I/HLA-DR autoantibodies: a prospective, multicenter, observational study. Frontiers in Immunology. 15:1445852 (2024)

  • 심화 자료

    1. Tanimura K, et al. Anti-β2-glycoprotein I/HLA-DR Antibody and Adverse Obstetric Outcomes. International Journal of Molecular Sciences. 24:10958 (2023)
    2. Yoneda K, et al. Association of anti-β2-glycoprotein I/HLA-DR complex antibody with arterial thrombosis in female patients with systemic rheumatic diseases. Arthritis Research & Therapy. 25:195 (2023)
    3. Mori S, et al. Neoself-antigens are the primary target for autoreactive T cells in human lupus. Cell. 187, 6071-87 (2024)
    4. Ono Y. et al. Anti-β2-glycoprotein I/HLA-DR antibody in infertility. Journal of Reproductive Immunology. 158:103955 (2023)

문의하기

β2GPI 네오셀프 및 AOI Bio.에 대해 더 알아보고 싶으시다면
언제든지 편하게 남겨주세요.

문의하기