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－Neoself 理論

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Neoself 理論

Neoself 抗原最早於 2014 年由AOI生技的研究合作夥伴、大阪大學荒瀨尚教授首次發現。Neoself 抗原是與異位表現的 HLA Class II 分子形成複合體的錯誤折疊蛋白。

  • 經由抗原呈現細胞（APCs）上
    MHC Class II 的經典抗原呈現

  • MHC Class II 的異常表現
    與 Neoself 表現

資料來源: 「Jin et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. (2014)」

Neoself 抗原可被特定族群之 B 細胞識別，進而誘發多種免疫級聯反應（immune cascades），包括自體抗體生成（autoantibody production）以及補體介導之細胞損傷（complement-mediated cell damage）。

資料來源: 「Jin et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. (2014)」

β2GPI Neoself 抗體
與不孕症及產科併發症

β2GPI 長期以來被認為是抗磷脂症候群（APS）的主要自體抗原，而 APS 是反覆流產（RPL）的主要原因之一，也被懷疑與反覆著床失敗（RIF）有關。
遺憾的是，目前 β2GPI 相關檢測的敏感度仍然不足。然而，我們已運用 Neoself 理論開發出高敏感度檢測。
β2GPI Neoself 抗體檢測可檢出 85% 的 APS 患者，同時將偽陽性率維持在 1%。

  • 抗 β2GPI Neoself
    抗體效價

  • 抗 β2GPI
    抗體效價（IgG）

  • 抗心磷脂抗體效價（IgG）

資料來源: 「Tanimura et al. Blood (2015)」

另一項臨床試驗再次顯示，AOI生技的 β2GPI Neoself 抗體檢測，在偵測 β2GPI 陽性的反覆流產（RPL）患者方面，優於傳統抗 β2GPI 抗體檢測與抗心磷脂抗體檢測的合併使用。
對於先前病因不明的 RPL 患者，β2GPI Neoself 抗體檢測可將其中超過 20% 的病因辨識為抗磷脂症候群（APS）。

資料來源：「Tanimura et al. Arthritis & Rheumatology (2020)」

抗凝血治療（anticoagulant therapy）可能為 β2GPI Neoself 抗體陽性之反覆流產（RPL）患者提供一種有效的治療選項。
臨床研究顯示，低劑量阿斯匹靈（low-dose aspirin, LDA）或 LDA 合併肝素（heparin）治療，可顯著提高該患者族群之活產機率。

β2GPI Neoself 抗體陽性患者
依治療方式之妊娠結果

No. of Pregnancies Live Births or
Ongoing Pregnancies		 Miscarriages
With
Anticoagulant Therapy		 LDA Only 12 12(100%) 0(0%)
LDA + Heparin 19 17(89.5%) 2(10.5%)
Total 31 29(93.5%) 2(6.5%)
No Anticoagulant Therapy 8 4(50%) 4(50%)
資料來源：「Tanimura et al. Front. Immunol. (2024)」

此外，β2GPI Neoself 抗體陽性的反覆著床失敗（RIF）患者，在接受抗凝血治療後亦顯示較佳結果。
未接受介入時，β2GPI Neoself 抗體陽性患者往往有較差的著床結果；然而，低劑量阿斯匹靈治療已被證實可顯著提升著床成功率。

輔助生殖技術（ART）患者之著床成功率
（成功移植數／移植胚胎數）

β2GPI NS Ab LDA (+) LDA (-) p-value
Positive 52.6%(10/19) 21.1%(4/19) 0.044
Negative 47.7%(21/44) 39.4%(71/180) 0.327
Ono et al. Presentation at The 67th Annual Meeting of the JSRM (2022)

β2GPI Neoself 抗體檢測

AOI生技已開發一項專有方法，用以測定血液中 β2GPI Neoself 抗體效價。該方法使用一株表現 β2GPI Neoself 抗原的客製化細胞株，並搭配一株表現相同 HLA Class II 分子、但其表面不帶有該錯誤折疊抗原的對照細胞株。
將血清中的抗體分別與兩種細胞進行培養反應，並計算其與各細胞結合之抗體量差異。此數值即為患者之 β2GPI Neoself 抗體效價。

發表文獻

  • 參考文獻

    1. Jin H, et al. Autoantibodies to IgG/HLA class II complexes are associated with rheumatoid arthritis susceptibility. PNAS. 111, 3787-92 (2014)
    2. Tanimura K, et al. β2-Glycoprotein I/HLA class II complexes are novel autoantigens in antiphospholipid syndrome. Blood. 125, 2835-44 (2015)
    3. Tanimura K, et al. β2-Glycoprotein I/HLA-DR Complex As A Major Autoantibody Target in Obstetric Antiphospholipid Syndrome. Arthritis & Rheumatology. 72, 1882-91 (2020)
    4. Tanimura K, et al. Low-dose aspirin and heparin treatment improves pregnancy outcome in recurrent pregnancy loss women with anti-β2-glycoprotein I/HLA-DR autoantibodies: a prospective, multicenter, observational study. Frontiers in Immunology. 15:1445852 (2024)

  • 延伸閱讀

    1. Tanimura K, et al. Anti-β2-glycoprotein I/HLA-DR Antibody and Adverse Obstetric Outcomes. International Journal of Molecular Sciences. 24:10958 (2023)
    2. Yoneda K, et al. Association of anti-β2-glycoprotein I/HLA-DR complex antibody with arterial thrombosis in female patients with systemic rheumatic diseases. Arthritis Research & Therapy. 25:195 (2023)
    3. Mori S, et al. Neoself-antigens are the primary target for autoreactive T cells in human lupus. Cell. 187, 6071-87 (2024)
    4. Ono Y. et al. Anti-β2-glycoprotein I/HLA-DR antibody in infertility. Journal of Reproductive Immunology. 158:103955 (2023)

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